全球新流行毒株崛起！国内首现奥密克戎新分支，传播速度更快的BA.5影响几何？

　　是否会造成新的流行？

　　21世纪经济报道记者 朱萍 北京报道  7月7日，据新华社消息，近期国内部分地区新冠肺炎感染者的基因测序结果显示，病毒属于奥密克戎变异株BA.5.2分支，结合流行病学调查，初步考虑源头来自境外。实际上，自6月以来，BA.4/BA.5已成为南非、葡萄牙、英国、以色列、墨西哥等多个国家的主要流行毒株。

　　中国疾控中心病毒病所研究员王文玲此前在国务院联防联控机制发布会上介绍，全球病毒基因共享数据分析显示BA.5近期占比上升较快，初步研究认为BA.4和BA.5的传播力和免疫逃逸能力略有增强。

　　7月8日，病毒学专家常荣山在接受21世纪经济报道记者采访时指出，研究者对原始毒株、Beta疫情、Delta疫情、BA.1疫情和BA.4/5疫情的病例分别做了分析，其真实世界中死亡比例依次为5.3%、6.9%、6.4%、2.5%和1.9%。“相对而言BA.4/5传播速度更快；致死率更低，约只有原始毒株的40%。”

　　香港大学生物医学学院教授、病毒学专家金冬雁认为，虽然BA.4和BA.5免疫逃逸能力增强，但打完三针科兴或国药的疫苗之后，还是能够起到减少感染的作用，特别是能非常有效地减少重症率和死亡率，所以最关键的还是接种疫苗。

　　三叶草生物全球研发总裁倪启睿（Nicholas Jackson）博士在接受21世纪经济报道记者采访时也指出，新冠病毒的出现使疫苗创新进入了新时代，在不同的平台、地域以及参与的组织和机构的范围等方面都呈现出显著的多样性，几种已上市的疫苗、新的改良疫苗和下一代广谱保护性疫苗持续构成这一创新的基础。

　　对于应对新的毒株变异以及如何抗疫，腾盛博药首席医学官严立向21世纪经济报道记者指出，从公共卫生和医生的角度而言，防疫抗疫需要三个核心关键：第一是检测，每天都需要核酸检测；第二是预防，通过大规模的接种疫苗来实现；第三是治疗，有大分子、小分子药等。“从防疫和抗疫来说，疫苗、抗体、小分子药都在一个共同体，三者缺一不可。” 

　　奥密克戎变异株BA.5分支

　　7月6日，北京市对7月5日通报的感染者1至3进行基因测序，结果显示病毒均属于奥密克戎变异株BA.5.2分支；7月5日，西安市新冠肺炎疫情防控工作新闻发布会介绍此轮疫情感染者感染病毒为奥密克戎变异株BA.5.2分支。

　　陕视新闻微信公众号7月5日消息，陕西省疾控中心对阳性感染者的核酸样本进行全基因组测序后确定为奥密克戎BA.5变异株，较之前流行的奥密克戎BA.2传播能力更强，传播速度更快，具有更强的免疫逃逸能力。

　　据了解，新冠奥密克戎变异株BA.4/BA.5亚型分别于今年1月和2月首次发现于南非，3月被列入世界卫生组织（WHO）的监测名单，并被欧洲疾病预防和控制中心指定为关注变种。6月以来，BA.4/BA.5以迅猛的速度，成为南非、葡萄牙、英国、以色列、墨西哥等多个国家的主要流行毒株。

　　目前，BA.5正在继续快速席卷。7月5日，美国疾控中心公布的相关数据，BA.4/BA.5约占新冠病毒感染病例总数的70%。其中，BA.5感染病例占全美新增新冠病毒感染病例的53.6%，正式成为全美导致新冠肺炎的主要毒株。

　　韩国防疫部门也证实，BA.5正在韩国迅速扩散，不久后可能成为当地的主流变异株。韩国疾病管理厅称，6月26日至7月2日，BA.5的检测率为24.1%——比前一周上升了16.6%。

　　常荣山指出，从全球病毒基因共享数据库（GISAID）最新分析结果看，BA.4/BA.5正在取代之前的BA.2成为全球主要毒株。从原始毒株变异到德尔塔，整整花了一年半的时间，而从奥密克戎BA.1变异株到BA.5仅用了不到半年时间。

　　美国斯克里普斯研究转化研究所所长埃里克·托波尔（Eric Topol）表示，奥密克戎BA.5是迄今所见过的变异株中最糟糕的版本，它使已经广泛存在的免疫逃逸达到新的水平，并且增强了感染性，远远超出了此前所见到的奥密克戎变异株。

　　根据牛津大学科学家的血清学研究结果，BA.4/BA.5具有关键棘突蛋白突变和几处缺失突变，导致其抗原特性变化。而L452R及F486V两个变异位点，恰好能够帮助病毒突破现有疫苗等构建的免疫屏障，提高病毒进入人体细胞的能力，因此拥有高传染性及高传播风险。

　　严立也向21世纪经济报道记者解释称，BA.5因为多了两个蛋白突变，所以有三个很大的特点：“第一个传播力很强，可以预测如果中国的疫情和全球疫情同步，BA.5可能会在不远的将来成为一段时间里的主导的病毒株。BA.5的第二个特点是，它不但会造成上呼吸道的感染，还会进入到肺泡里，因为其中的一个蛋白突变会让病毒和肺泡上皮细胞的结合更加紧密。BA.5的第三个特点就是免疫逃逸。”

　　与此同时，常荣山强调，要加强对病毒基因变异监测，对于出现疫情尤其是人数较多的疫区感染者病毒要进行病毒基因测序，这样才能清晰新冠病毒毒株有哪些变种、有没有新的变异情况发生，也能做好溯源，并进一步作出应对政策。

　　金冬雁表示，除了对重点人群的核酸检测，疫情防控常态化下，最关键的还是要做好对大规模人群核酸、抗原检测的抽查。

　　关于疫情监测要求，第九版防控方案中的调整也包括：加密风险职业人群核酸检测频次，将与入境人员、物品、环境直接接触的人员核酸检测调整为每天1次；对人员密集、接触人员频繁、流动性强的从业人员核酸检测调整为每周2次。增加抗原检测作为疫情监测的补充手段，基层医疗卫生机构对可疑患者、疫情处置时对中高风险区人员等可增加抗原检测。

　　检测、预防、治疗三者缺一不可

　　“防疫抗疫中，检测、预防、治疗三者缺一不可。从防疫和抗疫来说，疫苗、抗体、小分子药都在一个共同体里面。从预防来说，疫苗首先要有效，美国的第一代疫苗对BA.4、BA.5几乎没有效果，所以9、10月份，第二代疫苗会陆续出来。疫苗需要不断更新。其次，对于免疫功能低下的脆弱人群，通过注射疫苗体内无法产生抗体，因为本身的免疫功能低下，疫苗无法在他们体内刺激出抗体，就无法形成保护。”严立向21世纪经济报道记者指出。

　　倪启睿也指出，在新冠毒株不断变异下，需要更多的新的改良疫苗和下一代广谱保护性疫苗等。

　　值得注意的是，正当全球疫情再度紧张的背景下，国内新冠治疗药物的好消息越来越多。

　　据不完全统计，目前国内获批进入临床研究阶段包括君实生物的JS016和JS026等在内的新冠中和抗体药物超过10款。

　　与此同时，海外的制药巨头也正在申请进入中国市场。据海口海关7月5日消息，博鳌机场海关为我国首次进口的中和抗体Evusheld（恩适得）完成入境特殊物品审批，货值共计2198.02万元。该药品由阿斯利康研发生产，主要用于成人和青少年（≥12岁，体重≥40kg）的新型冠状病毒肺炎暴露前预防。

　　7月7日，腾盛博药（02137.HK）及其旗下控股公司腾盛华创医药技术（北京）有限公司宣布，其长效新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市。

　　据腾盛博药介绍，全球3期临床试验数据显示，这一联合疗法可使患者住院和死亡风险降低80%。全球多个独立实验室开展的活病毒及嵌合病毒实验表明，这一联合疗法对目前中国主要流行的奥密克戎亚型BA.2变异株保持中和活性。

　　腾盛博药进一步表示，目前，确认此联合疗法对BA.4、BA.5和BA.2.12.1中和活性的实验，正在进行中。严立也向21世纪经济报道记者指出，安巴韦单抗和罗米司韦单抗这一对抗体目前看来，是对BA.4、BA.5依旧可能有效的一对抗体。

　　腾盛博药高级副总裁、生物制药部门负责人朱青进一步指出，关于针对BA.5的亚型变异株的抗病毒活性，目前的实验结果是用嵌合病毒做出来的，结果与针对BA.2的抗病毒活性非常相似。

　　“这说明单次静脉注射一千毫克安巴韦单抗再加一千毫克罗米司韦单抗一周时，血药浓度至少要在保持50%抑制的活性的数值上大一百倍。根据FDA的指导原则，血药浓度高于50%或者90%，抑制值至少要十倍以上。目前实验结果显示50%的抑制率大于一百倍，90%的抑制率大于二十倍。通过这些推算，我们判断联合疗法对于奥密克戎BA.5和很多地区还在流行的奥密克戎BA.2都会保持有效性。”朱青指出。     

　　关于针对奥密克戎第二代变种的药物研发，朱青称，目前还在继续地关注一些广谱的抗体。但这些广谱抗体的研发不仅仅针对于奥密克戎，而是在类似的、大的病毒家族里也有可能保持活性的，这样能更大程度地去抑制突变病毒株的繁殖。

　　腾盛博药总裁兼大中华区总经理、腾盛华创首席执行官罗永庆向21世纪经济报道记者指出，随着BA.5、BA.4在海外成为一个主导的新冠病毒，可能也会波及到中国，这或将产生一个应用需求，未来如果中国逐步开放，腾盛博药这款中和抗体药物也会成为有力保障之一。

　　（作者：朱萍 编辑：徐旭）